2024年1月に発表された論文「Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis」では、GLP-1受容体作動薬（GLP-1RA）の効果と安全性を包括的に評価し、糖尿病と肥満治療における最適な選択肢を示しています。本研究は以下の視点で行われました。
研究の目的
GLP-1受容体作動薬は、血糖コントロールと体重管理を両立できる新しい薬剤として注目されています。ご紹介する研究では、GLP-1RAの効果を以下の観点で比較していました。：
- 血糖値（HbA1c、空腹時血糖）
- 体重減少効果
- 脂質改善
- 安全性（副作用）
研究対象
本研究には、2型糖尿病患者39,246人が参加し、76件のランダム化比較試験（RCT）データをメタ解析で分析されました。
ランダム化比較試験（RCT）とは？
ランダム化比較試験（RCT）は、新しい薬や治療法の効果を公平に調べるための試験方法です。
- ランダム化：参加者を無作為に2つ以上のグループに分けます（例：新しい薬を使うグループと使わないグループ）。
- 比較：薬や治療の効果が他の要因の影響を受けず、正確に分かるようにします。
- 盲検（必要に応じて）：参加者や試験を行う人が、どの治療を受けているか分からないようにして偏りを防ぎます。
この方法は、新しい治療法が本当に効果があるかを確かめるための「最も信頼できる方法」とされています。
ランダム化比較試験（RCT）のメタ解析とは？
メタ解析は、複数の研究結果を統合して、より信頼性の高い結論を導き出す方法です。
- 今回の研究では、2型糖尿病の治療に使われるGLP-1受容体作動薬について、76件のRCT（ランダム化比較試験）を統合して分析しました。
- これにより、個別の試験では分からない全体的な効果や安全性を詳しく比較しています。
GLP-1受容体作動薬一覧
本研究で分析された15種類のGLP-1受容体作動薬を以下に示します：
- チルゼパチド（Tirzepatide） – 商品名：マンジャロ
- セマグルチド（Semaglutide） – 商品名：オゼンピック／ウゴビ
- レタルトルチド（Retatrutide）
- カグリセマ（CagriSema）
- ドゥラグルチド（Dulaglutide） – 商品名：トルリシティ
- リラグルチド（Liraglutide） – 商品名：サクセンダ／ビクトーザ
- エキセナチド（Exenatide） – 商品名：バイエッタ／ビデュリオン
- リキシセナチド（Lixisenatide） – 商品名：リキスミア
- アルビグルチド（Albiglutide）
- PEG-loxenatide
- Mazdutide
- ITCA 650（エキセナチド持続投与型）
- オーフォグリプロン（Orforglipron）
主な結果
GLP-1受容体作動薬（GLP-1RA）の効果について
最新の研究では、GLP-1受容体作動薬（GLP-1RA）が2型糖尿病の治療と体重管理に大きな効果を発揮することがわかりました。以下は、主要な結果を簡単にまとめたものです。
血糖効果作用
GLP-1RAは、血糖値（HbA1c）と空腹時血糖値を有意に低下させる効果があります。特にチルゼパチド（商品名：マンジャロ）が最も効果的でした。
- HbA1cの低下： 平均−2.10%（95%信頼区間：−2.47%～−1.74%）
- 空腹時血糖値の低下： 平均−3.12 mmol/L（−3.59～−2.66）
この結果から、チルゼパチドは血糖コントロールにおいて非常に優れた効果があることが示されています。
体重減少効果
GLP-1RAは体重管理にも大きな効果を示します。特にカグリセマ（CagriSema：セマグルチドとカグリリントイドの併用薬）が最も優れた結果を出しました。
- カグリセマ： 平均体重減少−14.03 kg（95%信頼区間：−17.05～−11.00）
- チルゼパチド： 平均体重減少−8.47 kg（−9.68～−7.26）
これらの薬は、体重管理が重要な患者さんにとって新たな希望を提供します。
コレステロール改善効果
GLP-1RAの一部の薬は、血中コレステロール値の改善にも効果があります。例えば、
- セマグルチド（商品名：オゼンピック／ウゴービ）： LDLコレステロールを−0.16 mmol/L、総コレステロールを−0.48 mmol/L低下。
これにより、糖尿病だけでなく心血管リスクの軽減にも寄与する可能性があります。
注意が必要な副作用
一部の患者さんでは、GLP-1RAの使用により消化器系の副作用（吐き気、下痢など）が見られることがあります。特に高用量での使用時には注意が必要です。治療を始める際は、医師とよく相談してください。
体重減少の比較結果
| 製剤名（商品名） | 体重減少 (kg) | 95% 信頼区間 |
|---|---|---|
| CagriSema | -14.03 | (-17.05 to -11.00) |
| Tirzepatide（マンジャロ） | -8.47 | (-9.68 to -7.26) |
| Retatrutide | -7.87 | (-9.95 to -5.79) |
| Orforglipron | -4.88 | (-6.93 to -2.83) |
| Semaglutide（オゼンピック／ウゴービ） | -3.13 | (-3.95 to -2.31) |
| Mazdutide | -2.26 | (-4.99 to 0.47) |
| ITCA 650 | -1.36 | (-4.30 to 1.58) |
| Liraglutide（サクセンダ／ビクトーザ） | -1.33 | (-2.08 to -0.59) |
| Efpeglenatide | -0.93 | (-2.89 to 1.03) |
| Dulaglutide（トルリシティ） | -0.73 | (-1.56 to 0.10) |
| Exenatide（バイエッタ／ビデュリオン） | -0.62 | (-1.69 to 0.45) |
| PEGylated exenatide | -0.34 | (-3.01 to 2.33) |
| Lixisenatide（リキスミア） | -0.62 | (-1.51 to 0.87) |
| Albiglutide | 0.03 | (-2.27 to 2.21) |
| PEG-loxenatide | 0.27 | (-1.58 to 2.13) |
まとめ
GLP-1受容体作動薬（GLP-1RA）は、2型糖尿病治療だけでなく、体重管理やコレステロール改善など、多方面で大きな効果を発揮する薬剤です。特に以下の特徴があります：
- 血糖コントロール：チルゼパチドが最も高い効果を示します。
- 体重減少：カグリセマは平均14kg以上の体重減少を達成。
- コレステロール改善：セマグルチドがLDLや総コレステロールを低下させます。
ただし、一部の患者さんでは消化器系の副作用が見られるため、治療を始める際には医師とよく相談し、自分に最適な薬を選ぶことが重要です。
GLP-1RAは、血糖や体重に悩む患者さんにとって、新しい希望をもたらす治療法として注目されています。医師と相談しながら、健康管理の一環として最適な治療を選びましょう。
引用文献
Yao H, Zhang A, Li D, et al. Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis. BMJ. 2023. DOI: [リンクはこちら](https://www.bmj.com/content/early/2023/09/28/bmj-2023-076410).